Les scientifiques découvrent un facteur manquant dans l'activation des gènes

Jusqu'à ce que les gènes humains soient activés, ils sont bloqués par des structures connues sous le nom de nucléosomes, composants qui servent à emballer l'ADN à l'intérieur des cellules.

 Graphique NDF pour les nucléosomes déstabilisants

Depuis plusieurs décennies, les scientifiques tentent de déterminer comment ces barrages routiers nucléosomiques se dégagent pour permettre l'activation des gènes. Maintenant, une équipe de scientifiques dirigée par le chercheur postdoctoral Jia Fei dans le laboratoire de James Kadonaga à l'Université de Californie à San Diego a identifié un facteur clé qui détruit partiellement les nucléosomes et ouvre la voie à l'activation des gènes.

L'identification du "NDF", ou facteur de déstabilisation du nucléosome, est décrite le 14 mai dans la revue Genes & Development. Les chercheurs disent que la découverte fournit une nouvelle perspective sur la façon dont les gènes sont activés et non-connaissances utiles dans l'étude des maladies humaines telles que le cancer, qui peut être causée par une mauvaise activité des gènes.

"C'est un privilège spécial de découvrir une nouvelle activité dans la régulation de nos gènes", a déclaré M. Kadonaga, ajoutant que l'intérêt de Fei pour des facteurs susceptibles de désassembler ou de déstabiliser les nucléosomes a été décisif. "Cette nouvelle approche a conduit à l'identification du NDF comme un facteur de déstabilisation des nucléosomes."

Les gènes sont des segments fonctionnels spéciaux de notre ADN, qui est une longue chaîne moléculaire d'instructions génétiques. Lorsque les gènes sont activés, une enzyme appelée ARN polymérase se déplace le long de l'ADN et fait une copie de travail (ARN) de l'ADN. Ici, les nucléosomes, qui ressemblent à des perles sur la chaîne d'ADN, posent un problème car ils bloquent le passage de la polymérase. Cela a conduit à la question suivante: comment la polymérase est-elle capable de traverser les nucléosomes?

La réponse a émergé avec l'identification du NDF, qui déstabilise les nucléosomes et permet la progression de la polymérase. Les chercheurs disent que le maquillage NDF suggère qu'il est largement utilisé dans peut-être toutes les cellules humaines et peut jouer un rôle dans la maladie.

"Le NDF est présent à des niveaux anormalement élevés dans les cellules cancéreuses du sein, et la surproduction de NDF pourrait être en partie responsable de la croissance incontrôlée de ces cellules", a déclaré Kadonaga, professeur émérite de biologie moléculaire et titulaire de la chaire Amylin. en Lifesciences Education et Recherche. "Ainsi, l'identification de NDF résout un vieux mystère et révèle un nouveau facteur qui peut avoir un rôle important dans de nombreux aspects de la biologie humaine."

Kadonaga a déclaré que la recherche était un effort de collaboration avec les collègues de l'UC San Diego Bing Ren et Christopher Glass, "et illustre la nature amicale, collégiale et interactive de notre campus."

D'autres coauteurs incluent Haruhiko Ishii et Franz Meitinger du Ludwig Institute for Cancer Research; et Marten Hoeksema et George Kassavetis de UC San Diego.

Institut Ludwig pour la recherche sur le cancer, Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIH) des National Institutes of Health (DK091183), Fondation Le Ducq et Institut national des sciences médicales générales (R35 GM118060) ) a soutenu la recherche.

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