L'excès de zinc dans les muscles contribue au syndrome de gaspillage (cachexie) dans le cancer

        

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<p> On estime que près d'un tiers de tous les décès dus au cancer sont causés non pas par le cancer lui-même, mais par la cachexie, un syndrome de débilitation musculaire débilitant qui touche environ 80% des patients atteints de cancer avancé. </p>
<p> <strong> Cachexia </strong> est associé à une tolérance réduite au traitement du cancer, à une mauvaise qualité de vie et à une mort accélérée, mais il n'existe aucun traitement efficace et sa cause est encore largement inconnue. </p>
<p> Une nouvelle étude de l'Université Columbia Irving Medical Center suggère qu'une surcharge de zinc dans les muscles des patients peut être le coupable. </p>
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<p> Les résultats, publiés en ligne dans <em> Nature Medicine </em>pourraient ouvrir la voie au développement de médicaments pour traiter ou prévenir l'atrophie musculaire chez les patients atteints d'un cancer avancé. </p>
<p> La cachexie est présente dans de nombreux types de cancers, y compris les cancers du pancréas, du tractus gastro-intestinal, du poumon et de la tête et du cou. Cette situation demeure mal comprise, en partie à cause du financement limité de la recherche dans ce domaine, de la difficulté de développer des modèles animaux reproduisant fidèlement la maladie humaine et du manque de biomarqueurs fiables pour diagnostiquer rapidement la cachexie et suivre sa progression. </p>
<p> "Il y a une idée fausse commune que la cachexie est juste un problème nutritionnel causé par une perte d'appétit causée par le cancer ou ses traitements", explique Swarnali Acharyya, Ph.D., professeur adjoint de pathologie et de biologie cellulaire à l'Institut du cancer. Génétique à l'Université de Columbia Vagelos College of Physicians and Surgeons. </p>
<p> "Les patients cachectiques reçoivent généralement des stimulants de l'appétit, mais ces remèdes aident seulement temporairement et ne peuvent pas inverser la cachexie. Comme la cachexie continue de détruire les muscles, les patients deviennent souvent trop faibles pour tolérer des doses standard de thérapies anticancéreuses, et leurs médecins doivent réduire leur traitement. </p>
<p> La cachexie peut également affaiblir les muscles du diaphragme et du cœur, entraînant la mort de nombreux patients atteints de cancer par insuffisance respiratoire ou cardiaque. Pour trouver de meilleures façons de traiter cette condition, nous devons en apprendre davantage sur sa cause sous-jacente et les mécanismes moléculaires associés à ce syndrome. "</p>
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Dans l'étude, l'équipe d'Acharyya a examiné dans les muscles des souris avec la cachexie pour voir si elles pourraient trouver des différences par rapport aux muscles normaux. L'analyse a révélé une plus grande activité d'une protéine appelée ZIP14, qui est généralement exprimée dans les cellules du foie pour faciliter le transport des métaux, mais s'est révélée être exprimée anormalement dans les muscles des modèles de cancer. Ils ont également trouvé des niveaux élevés de ZIP14 dans des échantillons de tissus musculaires de patients atteints de cancer avec cachexie, suggérant un lien entre ZIP14 et la cachexie chez les personnes.

L'absorption excessive de zinc dans le muscle entraîne une atrophie musculaire, selon les chercheurs, en décomposant les cellules musculaires matures et en empêchant les cellules souches de fabriquer de nouvelles fibres musculaires.

La raison pour laquelle ZIP14 pompe plus de zinc dans les muscles de la cachexie a été retracée aux effets systémiques du cancer. Les chercheurs ont découvert que deux facteurs – le TNF-alpha et le TGF-bêta, qui sont associés à un cancer avancé – augmentent l'expression de ZIP14 dans le muscle.

"Nous pensons souvent que le cancer blesse le corps en répandant et en envahissant les organes vitaux", dit Acharyya. "Mais le cancer peut également blesser d'une autre manière, en libérant des substances qui affectent d'autres parties du corps qui sont sans cancer. Ce domaine est souvent négligé dans la recherche sur la biologie du cancer, mais son traitement pendant le traitement du cancer pourrait avoir un impact important sur la survie et la qualité de vie des patients. "

La découverte du zinc et de la connexion de ZIP14 avec la cachexie pourrait conduire à des moyens de réduire l'impact de la cachexie sur les patients. Dans l'étude, la réduction de ZIP14 dans les cellules musculaires réduisait nettement la cachexie, suggérant que les médicaments qui inhibent ZIP14 pourraient améliorer la survie au cancer et la qualité de vie.

"Le zinc est essentiel pour maintenir de nombreuses fonctions dans notre corps, et est souvent pris comme un supplément", dit Acharyya. "Mais la supplémentation en zinc en excès ne peut pas toujours être une bonne chose, parce que nous avons vu que donner des suppléments de zinc en excès à des souris avec des tumeurs accéléré leur perte musculaire et la perte de poids. Avec plus d'études translationnelles, les cliniciens et les patients pourraient avoir besoin de reconsidérer la pratique d'utiliser des suppléments de zinc, surtout s'ils ont des tumeurs communément associées à la cachexie. "

Dr. Acharyya est en train de concevoir des stratégies pour inactiver ZIP14 avec Anup Biswas, PhD, l'un des auteurs principaux de cette étude. Ces efforts pourraient mener au développement de thérapies pour combattre la cachexie du cancer à l'avenir.

 

 

        

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