Comment l'alcool influence-t-il le développement de la maladie d'Alzheimer?

Une étude de l'Université de l'Illinois à Chicago a révélé que certains des gènes affectés par l'alcool et l'inflammation sont également impliqués dans les processus qui éliminent le bêta-amyloïde – la protéine qui forme des globules de plaques dans le cerveau et contribue aux dommages neuronaux. la déficience cognitive associée à la maladie d'Alzheimer.

Des études antérieures examinant les effets de la consommation d'alcool sur la maladie d'Alzheimer ont été controversées – certains ont indiqué que l'alcool a un effet protecteur, tandis que d'autres ont montré un rôle délétère de l'alcool dans le développement de cette maladie neurocognitive. Des recherches récentes ont suggéré que la consommation d'alcool et son impact sur le système immunitaire et l'inflammation du cerveau pourraient être le véhicule par lequel l'alcool pourrait exercer son influence sur le développement de la maladie d'Alzheimer, mais aucune étude antérieure n'a évalué directement les gènes affectés. par l'alcool dans les cellules du cerveau impliquées dans la protection contre la maladie d'Alzheimer.

Dr. Douglas Feinstein, professeur d'anesthésiologie, et le Dr Sergey Kalinin, professeur adjoint d'anesthésiologie à l'Université de l'Illinois au Chicago College of Medicine, ainsi que d'autres chercheurs ont mené une étude cellulaire qui suggère que l'alcool peut entraver la clairance de la bêta-amyloïde. dans le cerveau. Leurs résultats sont publiés dans le Journal of Neuroinflammation.

Feinstein et ses collègues voulaient déterminer quels gènes étaient affectés à la fois par l'alcool et des niveaux élevés d'inflammation dans les cellules microgliales. Ce sont des cellules qui supportent les cellules neurales dans le cerveau et ailleurs dans le corps. Une de leurs fonctions est d'engloutir et de digérer les plaques de protéine bêta amyloïde caractéristiques de la maladie d'Alzheimer dans un processus connu sous le nom de phagocytose. Les cellules microgliales sont également connues pour exprimer des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires en raison de l'exposition chronique à l'alcool.

Les chercheurs ont exposé les cellules microgliales du rat à de l'alcool, des substances chimiques pro-inflammatoires appelées cytokines ou de l'alcool et des cytokines en laboratoire pendant 24 heures, puis ont examiné les changements dans l'expression des gènes. Ils ont également examiné l'impact de l'exposition à l'alcool sur la capacité des cellules à englober le bêta-amyloïde.

Ils ont trouvé que l'expression génique était altérée pour 312 gènes sous la condition d'alcool; pour 3 082 pour l'état pro-inflammatoire, et 3 552 pour l'état alcoolique et pro-inflammatoire. Les changements dans l'expression génique – soit une augmentation ou une diminution de l'expression par rapport aux niveaux normaux – ont été en moyenne d'environ 16% et ont varié d'une diminution de 50% à une augmentation de 72%. Juste une poignée de gènes ont été impliqués dans la phagocytose et l'inflammation.

"Parmi les gènes que nous avons vu altérés, beaucoup étaient impliqués dans la phagocytose, ce qui est la première fois que cela a été démontré", a déclaré Feinstein. "Alors que ces études ont été réalisées dans des cellules isolées, nos résultats suggèrent que l'alcool empêche la capacité des mircroglia à garder le cerveau libre de bêta-amyloïde et peut contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer."

Après que les chercheurs ont exposé les cellules à des niveaux d'alcool comparables à ceux observés chez les humains après une consommation excessive d'alcool ou chez de gros buveurs, ils ont constaté une phagocytose microgliale significativement réduite d'environ 15% après une heure. "Nous n'avons pas poursuivi l'étude pour voir si la phagocytose était plus altérée après des expositions prolongées à l'alcool", a déclaré Feinstein, "mais il semble que ces changements dans les cellules microgliales pourraient être un facteur contribuant au développement de la maladie d'Alzheimer."

Subhash Pandey de l'Université de l'Illinois à Chicago et du Jesse Brown VA Medical Center de Chicago; Handojo Kusumo et Sergey Kalinin de l'Université de l'Illinois à Chicago; Marta Gonzalez-Prieto et Jose Madrigal de l'Université Complutense de Madrid; Hannah Scheiblich et Michael Heneka de l'Université de Bonn, Allemagne; et Lucia Lisi de la Catholic University Medical School, à Rome, sont co-auteurs sur le papier.

Cette recherche a été financée en partie par la subvention P50AA-022538 de l'Institut national de lutte contre l'abus d'alcool et l'alcoolisme et par une bourse de chercheur en carrière du ministère des Anciens Combattants.

L'université de l'Illinois

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