Les scientifiques ID source d'inflammation préjudiciable après une crise cardiaque

Dans cette image du tissu cardiaque, un seul lymphocyte B cardiaque est visible (bleu entouré de rouge vif). Ce type de cellules immunitaires déclenche une inflammation préjudiciable après une crise cardiaque, selon des chercheurs de l'école de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis. Leur étude montre également que la pirfenidone médicament réduit cette réponse inflammatoire à la blessure et protège le cœur contre les dommages progressifs. (Image: Lora Staloch)

Les scientifiques ont mis le doigt sur un coupable qui provoque une inflammation dommageable dans le coeur suite à une crise cardiaque. La partie coupable est un type de cellule immunitaire qui essaie de guérir le cœur blessé, mais déclenche plutôt une inflammation qui conduit à des dommages encore plus.

En outre, les chercheurs ont découvert qu'un médicament déjà approuvé comprime efficacement une telle inflammation chez les souris, protégeant ainsi le cœur contre les dommages progressifs qui surviennent souvent après une crise cardiaque.

L'étude, de l'École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, est publiée le 7 juin dans JCI Insight.

Dirigé par l'auteur principal Douglas L. Mann, MDdirecteur de la division cardiovasculaire de l'université et cardiologue en chef à Barnes-Jewish Hospitall'étude a montré que les souris modélisant des crises cardiaques humaines vivaient plus longtemps si elles recevaient ensuite de la pirfénidone, un médicament déjà approuvé pour traiter une affection pulmonaire non apparentée. En outre, la recherche a montré que le médicament agit en régulant dans le cœur la réponse spécifique des lymphocytes B, les cellules immunitaires que les scientifiques ont découvert étaient responsables de l'inflammation.

"Si nous comprenons comment la pirfénidone agit pour réduire l'inflammation, nous pouvons travailler à modifier le médicament ou à fabriquer un médicament encore meilleur qui pourrait aider un grand nombre de patients", a déclaré M. Mann, également Tobias et Hortense Lewin Professeur émérite de maladies cardiovasculaires.

Dans une crise cardiaque, le sang est coupé d'une zone du cœur qui meurt souvent. Si la personne survit, le corps essaie de guérir le muscle mort en formant un tissu cicatriciel – mais un tel tissu peut affaiblir davantage le cœur. Pourtant, une autre vague de dommages peut se produire lorsque des cellules immunitaires bien intentionnées tentent de guérir le cœur blessé, mais conduisent plutôt l'inflammation. Trouver des moyens de prévenir les lésions inflammatoires progressives du cœur pourrait aider quelque 1,5 million de patients atteints de crise cardiaque aux États-Unis chaque année, ce qui pourrait prévenir leur progression vers l'insuffisance cardiaque, selon les chercheurs.

Pirfenidone est approuvé par la Food and Drug Administration pour traiter une maladie pulmonaire appelée fibrose pulmonaire idiopathique, une cicatrice des poumons qui n'a pas de cause connue. Le médicament a également été connu pour ses effets cardio-protecteurs dans un certain nombre de différents modèles animaux de crise cardiaque. Les chercheurs ont supposé que l'action protectrice de la pirfénidone dans le cœur correspondait à la raison pour laquelle il contribue à la maladie pulmonaire. Dans les poumons, le médicament ralentit la formation de tissu cicatriciel.

"Que cette drogue protège également le coeur n'est pas nouveau", a déclaré le premier auteur Luigi Adamo, MD, PhD, un boursier clinique en cardiologie. "Mais dans nos études, la pirfénidone n'a pas réduit physiquement le tissu cicatriciel dans le cœur. Le tissu cicatriciel est toujours là, mais de toute façon le cœur fonctionne mieux que prévu lorsqu'il est exposé à ce médicament. Ce n'était pas clair pourquoi. Nous avons donc décidé de faire de l'ingénierie inverse de la drogue pour démêler comment cela peut fonctionner. Puisque le tissu cicatriciel était toujours présent, nous soupçonnions que l'inflammation était le principal responsable d'une insuffisance cardiaque après une crise cardiaque.

Adamo a déclaré que la plupart des études immunologiques du cœur se sont concentrées sur d'autres types de cellules immunitaires, y compris les macrophages, les lymphocytes T, les neutrophiles et les monocytes. Mais il n'a trouvé aucune différence dans le nombre de ces cellules immunitaires dans les coeurs blessés de souris qui ont reçu pirfenidone par rapport à ceux qui n'ont pas. Quand il a mesuré les cellules B par hasard, cependant, Adamo a été surpris de voir une énorme différence.

"Nos résultats montrant des lymphocytes B responsables de l'inflammation cardiaque étaient tout à fait inattendus", a déclaré Adamo. "Nous ne savions pas que les cellules B jouent un rôle dans le type de dommage cardiaque que nous étudions jusqu'à ce que nos données nous poussent dans cette direction. Nous avons également constaté qu'il n'y a pas seulement un type de cellule B dans le cœur, mais toute une famille de types différents qui sont étroitement liés. Et pirfenidone module ces cellules pour avoir un effet protecteur sur le muscle cardiaque après une crise cardiaque. "

Toutefois, Adamo a ajouté que lorsque les chercheurs ont complètement enlevé ces cellules, non seulement le cœur n'était pas protégé, mais l'effet bénéfique du médicament a disparu. Donc, les cellules B ne sont pas exclusivement mauvaises, selon les scientifiques. Si c'était le cas, les retirer complètement protégerait le cœur.

"Les effets protecteurs de la pirfenidone dépendent de la présence de cellules B", a déclaré Adamo. "Le médicament peut travailler sur d'autres cellules, peut-être directement ou peut-être à travers les cellules B. Nous continuons à enquêter sur les détails. "

Adamo dit que la pirfénidone a longtemps été considérée comme sûre, mais qu'elle peut avoir des effets secondaires tels que des nausées et des vomissements. Il a expliqué que les chercheurs n'ont pas essayé d'améliorer le médicament parce que personne ne comprenait exactement comment cela fonctionnait. Maintenant qu'Adamo, Mann et leurs collègues ont identifié les lymphocytes B comme étant la cible du médicament, ils peuvent commencer à étudier les moyens de l'améliorer. Avec le soutien de l'Office of Technology Management de l'Université de Washington les scientifiques ont lancé une start-up axée sur la conception d'une version de pirfenidone qui maintient la capacité du médicament à moduler les lymphocytes B mais qui peut être plus tolérable.


Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (NIH), numéro de subvention T32 HL007081.

Adamo L, Staloch L, Rocha-Resende C, Matkovich SJ, Jiang W, Bajpai G, Weinheimer C, Kovacs A, Schilling J, Barger P, Bhattacharya D, Mann DL. La modulation de sous-ensembles de lymphocytes B cardiaques améliore la fonction cardiaque après une lésion aiguë. JCI Insight. 7 juin 2018.

Les 1300 professeurs de l'école de médecine de l'Université de Washington sont également le personnel médical de Barnes-Jewish et St. Les hôpitaux de Louis. L'École de médecine est un chef de file dans la recherche médicale, l'enseignement et les soins aux patients, se classant parmi les 10 meilleures écoles de médecine du pays par les États-Unis News & World Report. Grâce à ses affiliations avec les hôpitaux juifs Barnes-Jewish et St. Louis, l'école de médecine est liée à BJC HealthCare.

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