Les scientifiques découvrent un Big Bang de la maladie d'Alzheimer

        

Source: Institut national sur le vieillissement.

        

Les scientifiques ont découvert un "Big Bang" de la maladie d'Alzheimer – le point précis auquel une protéine saine devient toxique mais n'a pas encore formé d'enchevêtrements mortels dans le cerveau.

Une étude de l'O'Donnell Brain Institute de UT Southwestern fournit un nouvel éclairage sur la nature changeante de la forme d'une molécule tau juste avant qu'elle ne commence à se coller à elle-même pour former des agrégats plus grands.

La révélation offre une nouvelle stratégie pour détecter la maladie dévastatrice avant qu'elle ne s'installe et a engendré un effort pour développer des traitements qui stabilisent les protéines tau avant qu'elles ne se déplacent.

 

 

"Nous pensons à cela comme le Big Bang de la pathologie tau. C'est une façon de scruter le tout début du processus de la maladie. "

"C'est peut-être la plus grande découverte que nous avons faite à ce jour, bien qu'il soit probable que quelque temps avant que des avantages se matérialisent dans la clinique. Cela change beaucoup la façon dont nous pensons au problème ", a déclaré le Dr Marc Diamond, directeur du Centre pour les maladies neurodégénératives et Alzheimer de UT Southwestern et un expert de la démence reconnu pour avoir déterminé que tau agit comme un prion – une protéine infectieuse capable de répliquer.

L'étude publiée dans eLife contredit la croyance précédente selon laquelle une protéine tau isolée n'a pas de forme distincte et est seulement nuisible après qu'elle commence à s'assembler avec d'autres protéines tau pour former les enchevêtrements distincts observés dans les cerveaux de Les patients Alzheimer.

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Les scientifiques ont fait la découverte après avoir extrait les protéines tau du cerveau humain et les isoler comme des molécules simples.

Ils ont trouvé que la forme néfaste du tau expose une partie de lui-même normalement pliée à l'intérieur. Cette partie exposée provoque son adhérence à d'autres protéines tau, permettant la formation d'enchevêtrements qui détruisent les neurones.

"Nous pensons à cela comme le Big Bang de la pathologie tau", a déclaré le Dr Diamond, se référant à la théorie scientifique dominante sur la formation de l'univers. "C'est une façon de scruter le tout début du processus de la maladie.

Il nous fait reculer à un point très discret où nous voyons l'apparition du premier changement moléculaire qui mène à la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer. Ce travail reposait sur une collaboration étroite avec mon collègue, le Dr Lukasz Joachimiak. "

Malgré des milliards de dollars dépensés pour des essais cliniques au fil des décennies, la maladie d'Alzheimer demeure l'une des maladies les plus dévastatrices et les plus déconcertantes au monde, touchant plus de 5 millions d'Américains.

Dr. Diamond espère que le domaine scientifique a pris un tournant, notant que l'identification de la genèse de la maladie fournit aux scientifiques une cible essentielle dans le diagnostic de la maladie à un stade précoce, avant que les symptômes de perte de mémoire et de déclin cognitif ne deviennent apparents.

Les prochaines étapes de son équipe consistent à développer un test clinique simple qui examine le sang ou le liquide céphalorachidien d'un patient afin de détecter les premiers signes biologiques de la protéine tau anormale. Mais tout aussi important, a dit le Dr Diamond, des efforts sont en cours pour développer un traitement qui rendrait le diagnostic réalisable.

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Il cite une raison impérieuse pour un optimisme prudent: Tafamidis, un médicament récemment approuvé, stabilise une protéine transformant la forme différente appelée transthyrétine qui provoque une accumulation de protéines mortelles dans le cœur, similaire à la façon dont tau submerge le cerveau.

"La chasse est sur la base de cette découverte et de faire un traitement qui bloque le processus de neurodégénération où il commence", a déclaré le Dr Diamond. "Si cela fonctionne, l'incidence de la maladie d'Alzheimer pourrait être considérablement réduite. Ce serait incroyable. "

Dr. Le laboratoire de Diamond, à l'avant-garde de nombreuses découvertes notables concernant le tau, a précédemment déterminé que tau agit comme un prion – une protéine infectieuse qui peut se propager comme un virus à travers le cerveau.

Le laboratoire a déterminé que la protéine tau dans le cerveau humain peut former de nombreuses souches distinctes, ou des structures autoréplicatives, et a développé des méthodes pour les reproduire en laboratoire. Il a dit que ses recherches les plus récentes indiquent qu'une seule forme pathologique de protéine tau peut avoir plusieurs formes possibles, chacune étant associée à une forme différente de démence.

 

 

        

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