La biopsie liquide pourrait faciliter l'immunothérapie du cancer du poumon

(SACRAMENTO) – Les chercheurs d'UC Davis, de Genentech et de Foundation Medicine sont les premiers à démontrer qu'un test sanguin pour évaluer la charge mutationnelle des tumeurs (TMB) identifie avec précision les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) des immunothérapies appelées inhibiteurs de checkpoint. Le test sanguin offre une alternative beaucoup moins invasive et plus répétitive aux tests tissulaires. L'étude a été publiée en ligne aujourd'hui dans Nature Medicine.

"Nous voulions savoir si nous pouvions transférer ce test TMB du tissu vers le sang", a déclaré David Gandara, qui dirige le programme d'oncologie thoracique au UC Davis Comprehensive Cancer Center et est le premier auteur du document. "Nous avons réussi à établir un taux de TMB dans le sang qui soit bien corrélé avec des taux similaires dans les tissus et qui était associé à des résultats favorables pour le patient."

Les inhibiteurs de point de contrôle retirent les freins moléculaires des cellules T, leur permettant ainsi d'attaquer les tumeurs. Cependant, ils fonctionnent mieux chez les patients qui présentent certains biomarqueurs tumoraux. L'une d'elles est la protéine PD-L1. Plus récent est le fardeau de mutation tumorale – le nombre de mutations trouvées dans des séquences génomiques spécifiques dans les cellules tumorales d'un patient individuel. Les patients présentant une TMB supérieure sont souvent de meilleurs candidats pour l'immunothérapie.

Il est maintenant possible de traduire ces résultats en pratique clinique. Les premières méthodes de recherche en laboratoire utilisées pour identifier ces biomarqueurs, telles que le séquençage de l'exome, prennent beaucoup de temps et ne sont pas toujours évolutives pour les soins cliniques. En outre, jusqu'à 30% des patients atteints de CPNPC ont trop peu de tissu tumoral pour faciliter ces tests. Un test sanguin rapide et peu invasif serait la solution idéale.

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"Certains patients pour qui la biopsie est insuffisante depuis le début ou le tissu est utilisé pour une pathologie de routine et il ne nous reste plus suffisamment de tissu pour effectuer des tests génomiques ou des TMB tissulaires". "Si nous pouvons le faire dans le sang en un seul test, cela offre de nombreux avantages aux patients qui ont subi une biopsie inadéquate."

En outre, comme il est beaucoup moins invasif, un test sanguin peut être répété pour déterminer si un traitement est efficace ou constitue une option supplémentaire pour les patients qui ne toléreraient peut-être pas une biopsie traditionnelle.

Pour déterminer si le sang pouvait produire des résultats TMB ainsi que des tissus tumoraux, les chercheurs ont examiné plus de mille échantillons sanguins de patients atteints de CPNPC avancé (deux lignes de traitement ou plus) dans deux études, OAK et POPLAR.

Cette étude rétrospective a comparé ces échantillons de sang au tissu tumoral et a trouvé une corrélation TMB forte mais non parfaite entre les deux. Ce n'était pas imprévu, car le tissu tumoral est hétérogène et le test sanguin est en réalité plus sensible.

Malgré ces différences, le test sanguin s'est bien déroulé, prédisant de manière cohérente quels patients bénéficieraient – avec une réponse améliorée et une survie sans progression – de l'inhibiteur de PD-L1, l'atézolizumab (Tecentriq). Le test s'est avéré à la fois précis et reproductible.

Cette approche basée sur le sang semble prête à entrer rapidement dans la clinique. Foundation Medicine cherche maintenant à obtenir l'approbation de la FDA pour l'incorporer dans sa biopsie liquide FoundationACT (FACT). De plus, les données provisoires issues de l'étude prospective BFIRST présentée lors de la récente conférence ASCO ont confirmé que les échantillons de sang sont un moyen viable de tester la TMB.

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"Ce test TMB sanguin, ainsi que le test FACT associé, ont déjà reçu une distinction, la première étape vers une approbation complète de la FDA", a déclaré Gandara. "Ceci est très important pour les médecins en exercice et pour les patients. Ce qu'ils entendent parler de recherche un jour pourrait très prochainement être la norme de diligence. "

Autres auteurs: Sarah M. Paul, Marcin Kowanetz, Erica Schleifman, Wei Zou, Yan Li, Lukas Amler, Todd Riehl, Craig Cummings, Priti S. Hegde, Alan Sandler, Marcus Ballinger et David S. Shames chez Genentech; Achim Rittmeyer à Lungenfachklinik Immenhausen; Louis Fehrenbacher au centre médical Kaiser Permanente, Vallejo, Californie; Geoff Otto, Christine Malboeuf, Daniel S. Lieber, Doron Lipson, Jacob Silterra et David Fabrizio à la Fondation Médecine; et Tony Mok au Laboratoire d'État clé du sud de la Chine.

Cette recherche a été financée par F. Hoffmann-La Roche.

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