Mutations génétiques de l'annexe du cancer identifiées, peuvent avoir un impact sur le traitement

La rareté du cancer de l'appendice, représentant moins de 1% des tumeurs d'origine gastro-intestinale, et l'absence de données scientifiques sur cette maladie signifient que les directives thérapeutiques actuelles recommandent d'appliquer des thérapies aux personnes présentant un cancer de l'appendice. ceux avec le cancer du côlon.

Pour comprendre pourquoi certains patients atteints d'un cancer de l'appendice répondent au traitement standard alors que d'autres ne le font pas, des chercheurs de l'Université de Californie de San Diego et du Moores Cancer Center ont réalisé un profil génétique de 703 tumeurs appendiculaires – la plus grande étude de cette maladie à ce jour – pour comparer les mutations présentes dans les deux types de cancer.

Les résultats, publiés en ligne le 8 août dans JCO Precision Oncologyconfirment que les mutations génétiques du cancer de l'appendice sont distinctes de celles trouvées dans le cancer du colon. les gènes TP53 et GNAS sont de bons prédicteurs de la survie chez les personnes atteintes d'un cancer de l'appendice.

«Pour les tumeurs rares comme le cancer de l'appendice, l'obtention de profils moléculaires aidera à identifier des options thérapeutiques potentielles, car nous ne disposons pas des données d'essais cliniques John Paul Shen, MD, stagiaire postdoctoral dans le laboratoire du co-auteur Trey Ideker, PhD, professeur de médecine à l’École de médecine de l’Université de San Diego. "Tout aussi important, le profil de mutation peut être utilisé comme biomarqueur pour séparer les patients à haut risque, qui ont besoin d'un traitement intensif, des patients à faible risque qui peuvent ne pas avoir besoin d'un traitement aussi intensif."

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L'étude rétrospective a montré que le cancer de l'appendice comprend cinq sous-types distincts: adénocarcinomes mucineux (46%), adénocarcinomes (30%), carcinoïdes à cellules caliciformes (12%), pseudomyxome péritonéal (7,7%) carcinomes cellulaires (5,2%).

Une mutation dans le gène GNASrare dans le cancer du côlon, s'est avérée assez fréquente dans le cancer de l'appendice, en particulier dans les adénocarcinomes mucineux (52%) et le pseudomyxome péritonéal (72%). Les patients présentant des tumeurs présentant une mutation GNAS avaient une survie médiane de près de 10 ans, tandis que ceux dont les tumeurs avaient une mutation TP53 avaient une survie médiane de trois ans seulement. Les patients sans mutation génétique avaient un taux de survie médian de six ans.

"Cette découverte frappante soulève la question de savoir si les patients présentant des tumeurs à un stade précoce, GNAS doivent être traités par chimiothérapie, car il est possible qu'ils soient guéris uniquement par chirurgie; une question sur laquelle nous nous concentrerons dans notre prochaine étude ", a déclaré Shen.

«Comprendre les différences moléculaires entre les sous-types de tumeurs appendiculaires est une étape importante pour les futurs essais cliniques visant à développer et tester différentes approches thérapeutiques spécifiques à cette maladie», a déclaré Olivier Harismendy, auteur principal. professeur de médecine au centre de cancérologie Moores de l'UC San Diego.

Les co-auteurs comprennent: Justin K. Huang, Miriam T. Jacobs, Ingrid L. Chen, David Xu, Joel Baumgartner, Andrew Lowy, Paul Fanta, UC San Diego; Celina S.-P. Ang, Camille J. Hardy-Abeloos, hôpital Mount Sinai; Jeffrey S. Ross, Hôpital Mount Sinai et Albany Medical College; Vincent A. Miller, Siraj M. Ali et Sherri Z. Millis, Fondation Médecine, Inc.

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Cette recherche a été financée en partie par la subvention de développement de carrière de la Tower Cancer Research Foundation, l'Institut national du cancer (U54 CA209891, L30 CA171000, 2P30 CA023100, U01 CA196406) et l'Institut national des sciences médicales ( P50 GM085764).

Divulgation: Trey Ideker est co-fondateur de Data4Cure, Inc. et détient une participation dans la société. Ideker est également conseiller scientifique pour Ideaya Biosciences, Inc., détient une participation et reçoit des revenus. Les conditions de cet arrangement ont été examinées et approuvées par UC San Diego, conformément à ses politiques sur les conflits d’intérêts

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