Le régime cétogène pourrait stimuler le traitement du cancer

        

 Le régime cétogène pourrait stimuler le traitement du cancer "title =" Le régime cétogène pourrait stimuler le traitement du cancer "/></div><p>        </p><p>Selon une nouvelle étude, un régime très pauvre en glucides et riche en lipides appelé régime cétogène pourrait améliorer l'efficacité d'une nouvelle classe de médicaments contre le cancer.</p><p>L’étude est publiée dans Nature et les scientifiques expliquent pourquoi les médicaments, qui ciblent l’enzyme PI3K activée par l’insuline, dont les mutations ont été impliquées dans de nombreux cancers, n’ont pas été aussi performants que prévu.</p><p>Et ils identifient une stratégie qui pourrait renforcer le potentiel de destruction de la tumeur.</p><p> </p><p> </p><p>«Tout médicament ciblant PI3K pourrait ne pas être efficace à moins que les patients puissent maintenir un faible taux de sucre dans le sang grâce à un régime alimentaire ou à des médicaments», a déclaré le Dr Lewis C. Cantley <span lang=auteur principal de Weill Cornell Medicine.

«Nous avons démontré que si nous maintenons l'insuline avec le régime cétogène, cela améliore considérablement l'efficacité de ces médicaments contre le cancer.»

Certaines des mutations génétiques les plus courantes observées dans les tumeurs cancéreuses affectent la PI3K.

La fréquence des mutations dans le gène en fait une cible attrayante pour les médicaments anticancéreux, et plus de 20 thérapies inhibant l'enzyme PI3K sont entrées dans des essais cliniques.

Jusqu'à présent, les résultats des essais cliniques ont été décevants. Certains patients prenant ces médicaments développent une glycémie ou une hyperglycémie excessivement élevées.

Ceci est souvent temporaire car le pancréas peut généralement compenser en produisant plus d'insuline. Mais la glycémie de certains patients ne revient pas à la normale et ils doivent cesser de prendre les médicaments.

«Si nous désactivons la voie PI3K, qui favorise la croissance des cellules cancéreuses, nous devrions voir une réponse clinique à ces médicaments et nous ne le faisons tout simplement pas», a déclaré l'auteur principal, le Dr Benjamin D. Hopkins. ]

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Dans l'étude, le Dr Hopkins et ses coauteurs ont démontré que la hausse des taux d'insuline réactivait PI3K chez des souris présentant des tumeurs pancréatiques traitées avec un inhibiteur de PI3K appelé Buparlisib.

«La réactivation de PI3K dans la tumeur rend le médicament relativement inefficace», a déclaré le Dr Cantley. "L'élévation du rebond de l'insuline sauve la tumeur de la mort."

Cette observation a amené les enquêteurs à se pencher sur la boîte à outils de l’endocrinologue pour trouver des traitements permettant de contrôler la glycémie et les taux d’insuline.

Parallèlement aux inhibiteurs de la PI3K, ils ont traité les souris avec des inhibiteurs de la metformine ou des co-transporteurs du glucose-sodium 2 (SGLT2), des médicaments contre le diabète, ou le régime cétogène.

La metformine, qui augmente la sensibilité à l'insuline, n'a pas eu beaucoup d'effet sur les pics de glucose ou d'insuline, ni sur les signaux cellulaires qui favorisent la croissance tumorale.

Les inhibiteurs du SGLT2, qui empêchent la réabsorption du glucose dans les reins afin de les éliminer dans l'urine, réduisent les pics de glucose et d'insuline en réponse au traitement par PI3K et réduisent les signaux de croissance tumorale.

Fait important, le régime cétogène, utilisé en clinique depuis environ quatre décennies pour contrôler les taux d'insuline, a permis de prévenir les pics de glucose et d'insuline et d'altérer les signaux de croissance tumorale.

«Le régime cétogène s'est avéré être l'approche parfaite», a déclaré le Dr Hopkins. «Il a réduit les réserves de glycogène, de sorte que les souris ne pouvaient pas libérer de glucose en réponse à l’inhibition de PI3K.

Cela suggère que si vous parvenez à bloquer les pics de glucose et la rétroaction subséquente de l'insuline, vous pourrez rendre les médicaments beaucoup plus efficaces pour contrôler la croissance du cancer. »

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«Cette étude représente une approche vraiment novatrice du cancer. Pendant des décennies, nous avons essayé de modifier le métabolisme humain pour rendre les cellules cancéreuses plus sensibles à la chimiothérapie ou aux médicaments ciblés.

Le fait que ce médicament lui-même permette une sorte de résistance – du moins chez les modèles animaux – est une surprise totale.

Nous sommes ravis d'essayer cette approche chez les humains », a déclaré le co-auteur principal, le Dr Siddhartha Mukherjee.

Dr. Hopkins a averti que le régime cétogène seul ne peut pas nécessairement aider à contrôler la croissance du cancer et, dans certains cas, peut même être nocif.

En fait, lorsque les scientifiques ont étudié l'effet du régime cétogène en l'absence d'inhibiteurs de la PI3K dans plusieurs cancers chez la souris, le régime cétogène avait peu d'effet sur les tumeurs et entraînait une croissance plus rapide de certaines leucémies.

Les chercheurs espèrent ensuite étudier si la combinaison d'un inhibiteur de la PI3K par voie intraveineuse approuvé par la FDA et du régime cétogène, spécialement préparée par des nutritionnistes, est sûre et améliore les résultats chez les personnes atteintes de cancer du sein, de l'endomètre, de leucémies ou de lymphomes.

«Nous devons nous assurer qu'il n'y a pas de toxicité imprévue», a déclaré le Dr Cantley. Entre-temps, le Dr Cantley a suggéré que les chercheurs qui testent des médicaments de cette classe surveillent l’alimentation des patients afin de contrôler leur taux de sucre dans le sang.

«Dans toute étude clinique portant sur un médicament ciblant l'enzyme PI3K, le patient devrait avoir un régime alimentaire soigneusement géré», a-t-il déclaré.

 

 

        

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