Une mutation génétique peut augmenter le risque de cancer du pancréas chez les femmes

Dans une nouvelle étude de du Lawson Health Research Institute et de l'Université Western de l'école de médecine et de médecine dentaire Schulichles chercheurs ont découvert cette mutation d'un gène appelé ATRX. peut conduire à un risque accru de développer une pancréatite et un cancer du pancréas chez les femmes. Cette étude marque la première fois qu'un facteur de risque génétique du cancer du pancréas a été identifié.

L'équipe de recherche a examiné les effets de la mutation d'ATRX dans le pancréas adulte à l'aide de modèles précliniques. Ils ont supprimé le gène ATRX puis ont étudié son effet sur la susceptibilité au cancer du pancréas. L’équipe a découvert que la suppression du gène chez les femmes accroissait la susceptibilité aux dommages pancréatiques associés à la pancréatite et augmentait la progression vers le cancer du pancréas. Chez les hommes, la mutation n'a pas augmenté le risque de lésion du pancréas et a en réalité réduit la progression vers le cancer.

Les résultats précliniques de l’équipe ont été comparés à des échantillons humains de la base de données du Consortium international du génome du cancer, qui comprend l’analyse de la séquence du génome entier de 729 patients. L'équipe de recherche a constaté que 19% des patients portaient une mutation du gène ATRX et que 70% d'entre eux étaient des femmes.

«Le cancer du pancréas est une maladie dévastatrice souvent diagnostiquée très tardivement. Les patients ne répondent pas souvent aux traitements disponibles et la durée de vie moyenne des patients est de moins de six mois après le diagnostic », déclare Chris Pin, PhD, chercheur Lawson et professeur agrégé à Schulich Medicine & Dentistry. "Nous devons attraper la maladie beaucoup plus tôt."

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La pancréatite, une maladie caractérisée par une inflammation du pancréas, est l'un des facteurs de risque les plus importants du développement du cancer du pancréas. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les femmes atteintes de pancréatite pourraient un jour être identifiées comme une population à haut risque qui devrait faire l’objet d’un dépistage de cette mutation génétique.

«Pour chaque patient et pour chaque cancer, il existe un ensemble spécifique de mutations géniques et de conditions environnementales qui le rendent tout à fait unique. Identifier ces différences est très important car cela affectera la manière dont nous traitons la maladie », explique Pin. "Comprendre le rôle d'ATRX dans le cancer du pancréas pourrait déboucher sur de nouvelles cibles thérapeutiques spécifiques aux femmes et sur la mise au point de nouveaux marqueurs pour la détection précoce."

Dans une étude de suivi, le Dr Pin collaborera avec des chercheurs français pour étudier des échantillons de tumeurs de patients dans de nouveaux modèles précliniques. Leur objectif est de mieux comprendre les mécanismes de la mutation ATRX en tant que facteur de risque sexospécifique.

"Bien que la mutation puisse augmenter le risque de cancer du pancréas chez la femme, cela ne signifie pas qu'elle va automatiquement développer la maladie", explique Pin. «Nous devons mieux comprendre le rôle de la mutation et son interaction avec d'autres facteurs de risque, tels que l'inflammation, pour favoriser le cancer. Ce n'est qu'alors que nous pourrons exploiter nos connaissances afin de développer de meilleures méthodes de diagnostic et de traitement pour les femmes porteuses de cette mutation. »

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L'étude, "La perte d'ATRX augmente la susceptibilité aux lésions pancréatiques et à KRAS oncogénique chez les souris femelles et non mâles", est publiée dans Cellular and Molecular Gastroenterology and Heptaology. La recherche a été financée avec le soutien de la Société de recherche sur le cancer et du Fonds commémoratif Rob Lutterman.

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