Indices des origines auto-immunes du lupus dans les cellules précurseurs

Dans la maladie auto-immune, le lupus érythémateux systémique ou SLE, le système immunitaire produit des anticorps contre certaines parties du corps. Les cellules qui produisent ces anticorps échappent aux «freins et contrepoids» normaux, mais des recherches récentes menées à la faculté de médecine de l'Université Emory ont mis en lumière un chaînon manquant.

Les enquêteurs dirigés par Ignacio (Iñaki) Sanz, MD, ont étudié des échantillons de sang de 90 personnes vivant avec le LES, en se concentrant sur un type particulier de cellules B. Ces cellules B «DN2» sont relativement rares chez les personnes en bonne santé mais ont augmenté de manière substantielle chez les personnes atteintes de LES.

Les résultats ont été publiés en ligne mardi dans le journal Immunity.

Les personnes atteintes de lupus peuvent présenter divers symptômes, tels que fatigue, douleurs articulaires, éruptions cutanées et problèmes rénaux. Les niveaux de cellules DN2 étaient plus élevés chez les personnes atteintes de maladies plus graves ou de problèmes rénaux. Les cellules B de DN2 sont considérées comme «extra-folliculaires», ce qui signifie qu'elles se trouvent en dehors des follicules des cellules B, régions des ganglions lymphatiques où les cellules B sont activées dans une réponse immunitaire.

«Dans l'ensemble, notre modèle est qu'un grand nombre d'auto-anticorps anti-lupus proviennent d'une production continue de nouvelles réponses», déclare Scott Jenks, co-premier auteur de l'article. "Il existe de bonnes preuves que les cellules DN2 font partie de la voie d'activation précoce des cellules B qui se passe en dehors des foyers normaux des cellules B dans les ganglions lymphatiques."

Lire Aussi :  13 étapes pour vaincre la timidité et gagner la confiance

Des recherches antérieures menées à Emory ont montré que les femmes afro-américaines présentaient des taux de lupus significativement plus élevés que les femmes blanches. Dans la présente étude, les chercheurs ont observé que la fréquence des cellules DN2 était supérieure chez les patients afro-américains. Les participants à l'étude ont été recrutés par Emory, l'Université de Rochester et Johns Hopkins.

Sanz, érudit éminent de la Georgia Research Alliance, est directeur du Lowance Center for Human Immunology et chef de la division de rhumatologie du département de médecine de la faculté de médecine de l'Université Emory. Les co-premiers auteurs sont Jenks, chercheur postdoctoral, Kevin Cashman, PhD, et Esther Zumaquero-Martinez, PhD, de l'Université de l'Alabama. Le laboratoire de Frances Lund, PhD de l'Université de l'Alabama, ainsi que le post-doctorant Urko Marigorta, PhD de Georgia Tech, ont contribué au document.

Les chercheurs ont examiné les caractéristiques des cellules DN2 et les modèles de gènes activés dans ces cellules. Les cellules DN2 semblent être des précurseurs des plasmablastes qui produisent des anticorps autoréactifs, qui causent tant de problèmes aux personnes atteintes de lupus.

Les plasmablastes sont une source importante d'anticorps permettant d'éliminer les bactéries ou les virus lors d'une infection. Mais dans le lupus, des sous-ensembles de cellules B et de plasmablastes persistent de manière malsaine. En général, on peut considérer les plasmablastes comme des fabriques d’armes et les cellules B comme une bibliothèque de plans pour divers anticorps / armes. Comprendre d'où proviennent les plasmablastes qui posent problème peut fournir des indices sur la manière de les cibler et de contrôler la maladie.

Lire Aussi :  Bienfaits pour la santé de la Henbane - La santé publique

Un sondage moléculaire a montré que les cellules DN2 chez les patients atteints de SLE sont hypersensibles à l'activation via TLR7, une voie par laquelle le système immunitaire détecte les infections virales. C'est peut-être ainsi qu'ils se développent trop, dit Jenks.

"Notre travail confirme davantage l'importance de TLR7 dans la pathologie du lupus", dit-il. "Le ciblage de TLR7 pourrait à la fois bloquer la génération de cellules B pathologiques et empêcher leur activation et différenciation ultérieures dans les cellules plasmatiques."

Des travaux antérieurs dans le laboratoire de Sanz avaient montré qu’un groupe de lymphocytes B «naïfs activés» étaient des précurseurs des plasmablastes à problèmes. Ces cellules sont très similaires, dans leurs marqueurs moléculaires, aux cellules DN2. Jenks explique que les chercheurs étudient actuellement la relation entre DN2 et les cellules naïves activées, et étudient d'autres stratégies d'intervention susceptibles de contrôler spécifiquement ces cellules.

La recherche a été financée par l'Institut national des maladies allergiques et infectieuses (U19AI110483, R37AI049660, P01AI125180, P01AI078907, R01AI110508, R01AI121252 et U19AI109962) et par l'Institut national de la santé et de la sécurité des soins de santé et de la santé (voir article). Cohorte de lupus de Hopkins).

Université Emory

Tags: