Une nouvelle étude révèle que les protéines inflammatoires dans le côlon augmentent progressivement avec le poids

Activation des voies précancéreuses observées avec l'obésité; des découvertes secondaires suggèrent que les AINS peuvent réduire les niveaux de protéines pro-inflammatoires dans le côlon

BOSTON – Des études chez la souris ont montré que l'inflammation induite par l'obésité contribue au risque de cancer colorectal, mais les preuves disponibles chez l'homme sont rares. Une nouvelle étude montre que deux protéines inflammatoires dans le côlon augmentent parallèlement à la prise de poids chez l'homme. Une augmentation progressive de ces protéines pro-inflammatoires (appelées cytokines) a été observée sur l’ensemble du spectre de poids des sujets, qui s'étendait des individus maigres aux individus obèses. Chez les participants souffrant d'obésité, il a été démontré que deux voies cellulaires précancéreuses connues pour être déclenchées par ces cytokines étaient également activées.

Bien que de taille modeste, cette étude apporte de nouvelles preuves selon lesquelles l'obésité favorise le cancer par l'inflammation. Des résultats secondaires suggèrent que les AINS réduisent les niveaux de protéines pro-inflammatoires dans le côlon, quel que soit le poids de la personne. L'étude est publiée en ligne avant impression dans Epidémiologie du cancer, Biomarqueurs et prévention.

Dirigée par Joel B. Mason, MD, gastro-entérologue qui étudie la nutrition et la prévention du cancer au Centre de recherche sur la nutrition humaine Jean Mayer USDA sur le vieillissement à l'université de Tufts (HNRCA), l'étude comprenait 42 participants de race blanche. Seize participants à la recherche étaient maigres, avec un IMC compris entre 18,1 et 24,9, tandis que 26 participants souffrant d'obésité avaient un IMC compris entre 30,0 et 45,7. Les participants avaient entre 45 et 70 ans et subissaient une coloscopie de dépistage systématique au centre médical Tufts.

À l'aide d'échantillons de sang et de biopsies du côlon, les chercheurs ont déterminé que les concentrations de deux cytokines principales augmentaient parallèlement à l'IMC. Les cytokines sont des protéines qui régulent et régulent l'immunité et l'inflammation, entre autres. En plus des preuves qu’elles peuvent favoriser le risque de cancer dans certains tissus, des cytokines pro-inflammatoires ont été identifiées comme étant des acteurs de l’insulinorésistance et du diabète, ainsi que de troubles inflammatoires tels que l’arthrite.

Outre le travail d'analyse des cytokines, l'équipe de recherche a étudié les différences de transcriptome muqueux entre les deux groupes de participants à la recherche, en découvrant des modifications indiquant l'activation de deux réseaux d'expression génique essentiels au développement du cancer du côlon. chez les participants atteints d'obésité.

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«Nos résultats établissent, pour la première fois, que les concentrations dans le côlon de deux cytokines majeures augmentent parallèlement à l'IMC croissant chez l'homme. Les concentrations accrues sont accompagnées de modifications de l'activation des gènes dans la muqueuse du côlon qui sont de nature procancéreuse », a déclaré l'auteur principal Joel B. Mason, M.D., directeur du laboratoire Vitamines et carcinogenèse de la HNRCA.

Pour tenter d'identifier les facteurs de confusion potentiels, l'équipe de recherche a déterminé que treize des 42 participants à l'étude utilisaient également des AINS, tels que l'aspirine et l'ibuprofène. L'équipe de recherche a découvert que les participants qui prenaient des AINS au moins une fois par semaine, comparés à ceux qui n'en prenaient pas, présentaient des taux inférieurs de protéines pro-inflammatoires dans le côlon. Cette tendance était la même dans les deux groupes d’IMC.

«Les essais d'observation et cliniques montrent que l'aspirine peut réduire le risque de cancer du côlon, mais elle reste controversée en raison du risque d'hémorragie gastro-intestinale grave. Les AINS fonctionnent probablement à travers plusieurs voies, dont les cytokines. Notre observation met en évidence des travaux antérieurs qui suggéraient que certains AINS réduisent le risque de cancer du côlon, supposé se produire par le biais d'une réduction de l'inflammation du côlon. Leur utilisation doit toutefois être mise en balance avec les effets néfastes potentiels », a déclaré Mason.

Les auteurs notent que la taille de l'étude et la population caucasienne sont des limites de l'étude, écrivant «compte tenu de la nature transversale de cette étude, les résultats ne peuvent prouver que les modifications observées du transcriptome colique sont dues à la hausse des cytokines… Les observations de cette étude soulignent néanmoins la contribution potentielle que l'établissement d'un milieu inflammatoire dans la muqueuse colique peut jouer dans l'explication du risque accru de cancer du côlon dû à l'obésité.

Aux États-Unis, le cancer colorectal est le troisième cancer en importance et la deuxième cause de décès parmi les cancers affectant les hommes et les femmes, selon le CDC. L'American Cancer Society indique que le risque global de développer un cancer colorectal au cours de sa vie est d'environ 1 sur 22 chez les hommes et 1 sur 24 chez les femmes.

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Le premier auteur de l'étude est Anna C. Pfalzer, titulaire d'un doctorat. diplômé en nutrition biochimique et moléculaire de la Friedman School et ancien membre du laboratoire de Mason. Pfalzer est maintenant au centre médical de l’université Vanderbilt. Joel Mason est également professeur à la faculté de médecine de l'Université Tufts et à la Friedman School of Nutrition Science and Policy, et gastro-entérologue au centre médical Tufts.

Ce travail a été financé par le service de recherche agricole du département de l’Agriculture des États-Unis. Les opinions, conclusions, conclusions et recommandations exprimées dans cette publication sont celles des auteurs et ne reflètent pas nécessairement l'opinion du ministère de l'Agriculture des États-Unis.

Les autres auteurs de l'étude sont Keith Leung, Jimmy W. Crott, Susan J. Kim, Gail Rogers et M. Kyla Shea de la HNRCA; Frederick K. Kamanu et Paloma E. Garcia, anciennement de la HNRCA; Laurence D. Parnell du service de recherche agricole de l’USDA; Albert K. Tai de l'école de médecine de l'Université Tufts et Zhenhua Liu de l'école de santé publique et des sciences de la santé de l'Université du Massachusetts à Amherst.

Pfalzer, AC, Leung, K., Crott, JW, Kim, SJ, Tai, AK, Parnell, LD, Kamanu, FK, Liu, Z., Rogers, G., Karité, MK, Garcia , PE et Mason, JB (5 octobre 2018, preuve non corrigée). Des élévations incrémentielles de TNF-α et d'IL-6 dans le côlon humain et des modifications procancéreuses du transcriptome muqueux accompagnent l'adiposité. Épidémiologie du cancer, biomarqueurs et prévention. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-18-0121

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À propos du Centre de recherche sur le vieillissement USDA Jean Mayer de la USDA sur le vieillissement à l'Université Tufts

Pendant trois décennies, le Centre de recherche sur le vieillissement USDA Jean Mayer de la USDA, à l'Université Tufts, a étudié le lien entre une bonne nutrition et une bonne santé chez les populations vieillissantes. Les chercheurs de Tufts travaillent avec des agences fédérales pour établir les directives nutritionnelles, les apports nutritionnels de référence et d'autres politiques publiques importantes.

Université de Tufts

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