La drogue d'Alzheimer peut arrêter la maladie si elle est utilisée tôt

        

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 <figcaption class= Credit: Erin Kodis et George Bloom.]

        

Environ 50% des personnes de 85 ans et plus développeront la maladie d’Alzheimer.

La plupart d'entre eux mourront dans les cinq ans environ suivant l'apparition des symptômes caractéristiques de la maladie: une perte de mémoire importante et un déclin précipité de la fonction cognitive.

Mais les processus moléculaires à l'origine de la maladie auront commencé des années plus tôt.

 

 

Il n’existe actuellement aucun moyen de prévenir la maladie ou d’arrêter sa progression une fois qu’elle a commencé.

Mais des recherches à l'Université de Virginie permettent de mieux comprendre comment la maladie se développe au niveau moléculaire, bien avant que des lésions neuronales étendues ne se produisent et que les symptômes n'apparaissent.

En outre, les chercheurs ont découvert qu'un médicament approuvé par la FDA, la mémantine, actuellement utilisé uniquement pour soulager les symptômes de la maladie d'Alzheimer d'intensité modérée à sévère, pourrait être utilisé pour prévenir ou ralentir la progression de la maladie s'il était utilisé avant les symptômes. apparaissent.

La recherche propose également, sur la base d’expérimentations approfondies, une hypothèse expliquant pourquoi cela pourrait fonctionner.

Les résultats sont publiés dans la revue Alzheimer’s & Dementia.

"D'après ce que nous avons appris jusqu'à présent, j'estime que nous ne pourrons jamais guérir de la maladie d'Alzheimer en traitant les patients une fois qu'ils deviennent symptomatiques", a déclaré George Bloom, professeur aux UVA et directeur du département de Biology, qui a supervisé l'étude dans son laboratoire.

«Le meilleur espoir de vaincre cette maladie est de reconnaître d'abord les patients à risque et de commencer à les traiter de manière prophylactique avec de nouveaux médicaments et peut-être des modifications du mode de vie qui réduiraient le rythme de progression de la phase silencieuse de la maladie.

«Idéalement, nous l'empêcherions de commencer en premier.»

Au début de la maladie d’Alzheimer, les neurones du cerveau touchés par la maladie tentent de se diviser pendant une longue période, peut-être une décennie ou plus, éventuellement pour compenser la mort de leurs neurones.

Ceci est inhabituel dans la mesure où la plupart des neurones se développent avant la naissance et ne se divisent plus jamais. Mais dans Alzheimer, ce sont les cellules qui tentent, puis meurent.

«On estime que 90% des décès de neurones dans le cerveau d’Alzheimer suivent ce processus de réentrée dans le cycle cellulaire, qui constitue une tentative anormale de division», a déclaré Bloom.

"À la fin de l'évolution de la maladie, le patient aura perdu environ 30% des neurones des lobes frontaux du cerveau."

Erin Kodis, ancienne docteure en philosophie. étudiant dans le laboratoire de Bloom et maintenant rédacteur scientifique chez AlphaBioCom, a émis l’hypothèse que l’excès de calcium pénétrant dans les neurones par les canaux calciques situés à leur surface ramène ces neurones dans le cycle cellulaire.

Cela se produit avant une série d’événements qui aboutissent aux plaques retrouvées dans le cerveau d’Alzheimer. Plusieurs expériences de Kodis ont finalement prouvé que sa théorie était correcte.

Les blocs de construction des plaques sont une protéine appelée bêta-oligomères amyloïdes. Kodis a découvert que lorsque les neurones sont exposés à des oligomères amyloïdes toxiques, le canal, appelé récepteur NMDA, s'ouvre, permettant ainsi au flux de calcium qui ramène les neurones de revenir dans le cycle cellulaire.

Kodis a constaté que la mémantine bloquait la réentrée du cycle cellulaire en fermant le récepteur NMDA.

"Les expériences suggèrent que la mémantine pourrait avoir de puissantes propriétés modificatrices de la maladie si elle pouvait être administrée à des patients longtemps avant qu’ils ne soient devenus symptomatiques et diagnostiqués comme atteints de la maladie d’Alzheimer", a déclaré Bloom.

«Cela pourrait peut-être empêcher la maladie ou ralentir sa progression suffisamment longtemps pour que l'âge moyen d'apparition des symptômes puisse être considérablement plus tard, si cela se produisait du tout.»

Les effets secondaires du médicament semblent être peu fréquents et modestes.

Bloom a déclaré que les biomarqueurs d’Alzheimer devraient faire l’objet d’un dépistage des patients potentiels bien avant l’apparition des symptômes.

Les patients sélectionnés devraient alors être traités à la mémantine, éventuellement toute leur vie, dans l'espoir d'empêcher la maladie de se développer ou de se développer davantage.

"Je ne veux pas susciter de faux espoirs", a déclaré Bloom, mais "si cette idée d'utiliser la mémantine comme solution préventive, c'est parce que nous comprenons maintenant que le calcium est l'un des agents de la maladie. commencé, et nous pourrons peut-être arrêter ou ralentir le processus si cela est fait très tôt. "

Bloom collabore actuellement avec des collègues de la UVA School of Medicine à la conception d'un essai clinique visant à étudier la possibilité d'utiliser la mémantine comme intervention précoce.

Source: Université de Virginie.

 

 

        

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