Comment l'obésité contribue à bloquer le traitement du cancer du pancréas

        

 Comment l'obésité contribue à, bloque le traitement du cancer du pancréas "title =" Comment contribue à l'obésité, bloque le traitement du cancer du pancréas "/></div><p>        </p><p> <span style=Les enquêteurs du Massachusetts General Hospital (MGH) ont découvert le mécanisme par lequel l'obésité augmente l'inflammation et la desmoplasie – une accumulation de tissu conjonctif – dans la forme la plus courante de cancer du pancréas.

Dans leur rapport publié en ligne dans Découverte du cancerles chercheurs décrivent comment les interactions entre cellules adipeuses, cellules immunitaires et cellules du tissu conjonctif chez les personnes obèses stimulent un microenvironnement favorisant la progression de la tumeur tout en bloquant la réponse immunitaire. chimiothérapie.

Ils identifient également une stratégie de traitement susceptible d'inhiber le processus.

 

 

"Nous avons évalué les effets de l'obésité sur de nombreux aspects de la croissance tumorale, de la progression tumorale et de la réponse au traitement chez plusieurs modèles animaux d'adénocarcinome canalaire pancréatique et avons confirmé les résultats obtenus sur des échantillons de patients cancéreux", a déclaré Dai Fukumura, MD. , du laboratoire Steele de biologie tumorale du département de radio-oncologie de l'HGM, auteur associé de l'étude.

"En plus de constater que les tumeurs de souris ou de patients obèses présentaient des taux élevés d'adipocytes ou de cellules adipeuses et de desmoplasie, deux facteurs qui favorisent la progression tumorale et interfèrent avec la réponse au traitement, nous avons également identifié la cause sous-jacente."

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (ACDP) est la quatrième cause de décès par cancer dans le monde et plus de la moitié des patients diagnostiqués avec l'ACP présentent un excès de poids ou sont obèses.

Parmi les patients PDAC, l'obésité fait plus que doubler le risque déjà élevé de décès.

Des recherches antérieures menées par l'équipe de l'HGM et d'autres personnes ont montré que la PDAC se caractérisait par une desmoplasie élevée – avec une surproduction de tissu extracellulaire par des cellules étoilées du pancréas – favorisant à la fois la survie et la migration des cellules cancéreuses et bloquant la pénétration. des médicaments de chimiothérapie dans les tumeurs.

On sait que l'obésité contribue à la desmoplasie, l'expansion des tissus adipeux conduisant à une inflammation et à une fibrose ainsi qu'à une accumulation de graisse dans le pancréas normal, qui provoque également une inflammation.

Les expériences de l’équipe ont révélé que la desmoplasie élevée de modèles PDAC de souris obèses était due à l’activation de cellules étoilées du pancréas par la voie de signalisation du récepteur de type 1 de l’antoglycine II (AT1).

Cette activation a été favorisée par la production d'interleukine-1 bêta (IL-1ß) à la fois par les cellules adipeuses et par les cellules immunitaires appelées neutrophiles à l'intérieur et autour des tumeurs.

Inhiber la signalisation AT1 avec le losartan, utilisé cliniquement pour traiter l'hypertension, réduire la desmoplasie et la croissance tumorale associées à l'obésité et augmenter la réponse à la chimiothérapie chez le modèle murin obèse, mais pas chez les animaux de poids normal.

L'analyse des tumeurs de patients PDAC humains a révélé une augmentation de la desmoplasie et des dépôts adipeux uniquement dans des échantillons de patients obèses, et les données de plus de 300 patients ont montré qu'un excès de poids était associé à une réduction de la réponse des patients à la chimiothérapie.

João Incio, MD, PhD, du laboratoire Steele, auteur principal de l'étude, déclare: «Comprendre la manière dont l'obésité affecte le cancer du pancréas peut nous aider à identifier des biomarqueurs – tels que le poids corporel et l'augmentation des niveaux de tumeur la fibrose – qui pourrait identifier les patients pour lesquels les anti-AT1 ou les anticorps anti-IL-1ß seraient les plus bénéfiques. "

«Comme les versions des deux agents approuvées par la FDA sont facilement disponibles, cette stratégie pourrait facilement être traduite en clinique. En outre, l'intégration du poids corporel dans la conception des études précliniques pourrait mieux expliquer l'absence de réponse aux médicaments chimiothérapeutiques conventionnels. ”

Le coauteur de l'auteur, Rakesh K. Jain, directeur du laboratoire Steele, ajoute: «La majorité des patients atteints de cancer du pancréas étant en surpoids ou obèses au diagnostic, ils ont découvert des cibles thérapeutiques potentielles dans les mécanismes associant l'obésité à de mauvais pronostics sur le cancer constituent le premier pas vers la mise au point de médicaments susceptibles de perturber cette association et d'améliorer considérablement les résultats pour les patients. ”

«Le ciblage de l'inflammation et de la fibrose pourrait améliorer les résultats cliniques de ce groupe important de patients atteints de cancer.»

 

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