Des chercheurs découvrent un médicament qui pourrait combattre la mort des cellules cérébrales chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer

L’un des traits caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, trouble débilitant caractérisé par des déficits de la mémoire et un déclin cognitif général, est l’accumulation dans le cerveau d’une protéine appelée b-amyloïde. Ces protéines forment des «plaques» et se lient à des protéines uniques à la surface des cellules du cerveau, appelées récepteurs, provoquant une mort cellulaire généralisée.

Des chercheurs de l'UCLA ont découvert un médicament qui empêche les plaques de b-amyloïde de se fixer aux cellules du cerveau, empêchant ainsi la mort cellulaire importante. L'étude a été publiée dans la revue Nature Chemistry.

Dr. Lin Jiang, professeur adjoint de neurologie, en collaboration avec David Eisenberg, professeur de chimie et de biochimie et de chimie biologique à UCLA, a identifié le site de liaison de la plaque de l'amyloïde b à son récepteur en déterminant la structure tridimensionnelle. La connaissance de cette interaction est une première étape essentielle dans la recherche d’un médicament destiné à empêcher l’interaction entre les protéines toxiques et les cellules du cerveau. Jiang et son équipe ont ensuite utilisé un logiciel informatique pour les aider dans le processus de sélection des médicaments.

"Nous recherchions une molécule capable de bloquer le récepteur comme un bouclier, empêchant ainsi la b-amyloïde de se lier aux cellules du cerveau et de les tuer", a déclaré Jiang.

Afin de trouver des candidats moléculaires pour bloquer l'interaction b-amyloïde / cellule cérébrale, Jiang et ses collègues ont effectué des recherches dans une bibliothèque contenant plus de 32 000 molécules. Cette liste contenait des médicaments approuvés pour usage humain, en cours d’essai clinique ou existant à l’état naturel. Cela signifiait que de nombreuses caractéristiques des médicaments candidats étaient déjà connues et qu'elles étaient sans danger pour l'usage humain.

Lire Aussi :  News Flash: L'alcoolisme est une maladie de la rationalisation

De cette liste de molécules, un médicament, ALI6, a montré des résultats prometteurs dans des expériences basées sur les cellules.

Jiang et son équipe ont cultivé des cellules cérébrales de souris et les ont exposées aux protéines b-amyloïdes toxiques, puis ont traité certaines cellules avec ALI6 et comparé les niveaux de mort cellulaire entre groupes. Le traitement par ALI6 a presque complètement empêché la mort cellulaire causée par la b-amyloïde, suggérant que le médicament pourrait éventuellement être étudié pour traiter la maladie d’Alzheimer.

ALI6 est un candidat prometteur. Non seulement il est non toxique, mais il peut également passer de la circulation sanguine au cerveau, caractéristique essentielle de tout médicament destiné à traiter des troubles du système nerveux central tels que la maladie d’Alzheimer. De plus, ALI6 offre un avantage distinct par rapport aux autres traitements.

"Actuellement, de nombreux médicaments ont pour objectif d'empêcher les protéines b-amyloïdes de s'accumuler et de se transformer en plaques car c'est la forme dangereuse de la protéine", a déclaré Jiang. "Cependant, lorsqu'une personne est diagnostiquée avec la maladie d'Alzheimer, de nombreuses plaques de b-amyloïde se sont déjà formées, de sorte que la fenêtre temporelle du traitement se ferme déjà."

La maladie d’Alzheimer est la sixième cause de décès aux États-Unis, avec environ 5,5 millions de personnes vivant actuellement avec la maladie.

Les résultats de cette étude devront être confirmés par de nouveaux tests sur des animaux avant que des études sur l'homme ne puissent commencer.

Les autres auteurs de l’étude comprennent: Qin Cao, Woo Shik Shin, Henry Chan, Céline Vuong, Bethany Dubois, Binsen Li, Kevin Murray, Michael Sawaya, Juli Feigon et Douglas Black, tous d’UCLA.

Lire Aussi :  Food truck offre des repas sains et gratuits aux enfants pendant l'été

Cette étude a été financée par le prix Turken Research Award et par des fonds de recrutement ministériels vers Jiang; ainsi que des subventions du National Institutes of Health, du Département de l'énergie et du Howard Hughes Medical Institute à Eisenberg.

UCLA

Tags: