La silicose est à la hausse, mais existe-t-il une cible thérapeutique?

Des chercheurs du CNRS, de l'Université d'Orléans et de la société Artimmune, en collaboration avec des cliniciens turcs de l'Université Atatürk, ont identifié un mécanisme clé de l'inflammation pulmonaire induite par l'exposition à la silice, qui conduit à la silicose, une maladie incurable. maladie. Leur étude chez des souris et des patients, publiée dans Nature Communications (6 décembre 2018), montre que cette inflammation peut être prévenue par une dégradation de l'ADN extracellulaire, suggérant une nouvelle cible thérapeutique.

Provoquée par l'inhalation de silice, la silicose est une maladie mortelle, le seul traitement curatif étant une greffe de poumon. Bien qu’elle soit connue comme une maladie des mineurs, elle n’est pas un vestige du passé: les nouvelles installations utilisant du sable à haute pression, comme le sablage au denim et la fracturation dans l’extraction du gaz de schiste, exposent les travailleurs et les résidents voisins. Dans le monde entier, la silicose touche encore des dizaines de millions de personnes, en particulier celles des secteurs de la construction et des mines, mais également les professionnels du textile et de la dentisterie.

Une fois dans les voies respiratoires, les microparticules de silice provoquent le stress et la mort des cellules et, enfin, une inflammation chronique et une fibrose (remplacement du tissu pulmonaire normal par du tissu cicatriciel). Cela conduit à une réduction irréversible de la capacité respiratoire car la silice n'est pas éliminée. C'est ici qu'intervient l'équipe de Valérie Quesniaux du laboratoire de recherche Immunologie expérimentale et moléculaire et neurogénétique (CNRS / Université d'Orléans). Elle a examiné le mécanisme sous-tendant l'inflammation pulmonaire induite par la silice.

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Chez des souris exposées à la silice, les chercheurs ont montré que l'ADN libéré dans les voies respiratoires lors de la mort cellulaire activait une cascade de signalisation appelée voie STING. Cette voie déclenche une inflammation des poumons qui peut éventuellement se transformer en silicose. Ils ont également démontré que le traitement à la DNase I, une enzyme dégradant l'ADN libéré dans les voies respiratoires, prévient l'inflammation pulmonaire induite par la silice.

L'équipe a travaillé avec des cliniciens qui, au cours de la dernière décennie, ont suivi une épidémie de silicose au XXIe siècle chez de jeunes hommes qui a touché des villages turcs entiers. Le coupable est le sablage des jeans pour donner aux jeans une apparence usée à la mode. À l'Université Atatürk, Metin Akgün et ses collègues ont constaté une augmentation de la quantité d'ADN libérée et de marqueurs inflammatoires dans le sang et les expectorations de patients atteints de silicose. Un niveau élevé d'activité de la voie STING a également été détecté dans le tissu pulmonaire de patients atteints de fibrose pulmonaire.

Ainsi, le mécanisme découvert chez des souris exposées à la silice semble également jouer un rôle chez l'homme. Les scientifiques suggèrent que la DNase I, déjà utilisée dans le traitement d’autres pathologies telles que la fibrose kystique, pourrait aider les patients exposés à la silice.

Cette recherche a été financée conjointement par l'Union européenne et l'autorité régionale du Centre-Val de Loire grâce à une subvention du Fonds européen de développement régional (n ° 2016-00110366).

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© David Gosset / P @ Centre CYFIC / CBM / CNRS

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Cellule dendritique (un type de cellule immunitaire) en état de stress suite à une exposition à la silice.
Les signes de stress cellulaire sont (i) la présence d'ADN (en bleu). – qui se limite normalement au noyau et aux mitochondries – dans le cytoplasme et à l'extérieur de la cellule et (ii) l'activation de la voie STING accompagnée de la formation de punctae (indiquée en rouge). Les cristaux de silice engloutis par la cellule sont visibles sous forme de grains translucides dans l'image de droite.


Télécharger le communiqué de presse:  PR silicosis_web

Notes:

1 Pour plus d'informations, rendez-vous sur Voir le site web
2 Plus de 96% des travailleurs de ce secteur développent la silicose, le taux le plus élevé connu de prévalence pour cette maladie. Bien que maintenant illégal en Turquie, le sablage au denim est toujours pratiqué dans d'autres pays.

Bibliographie:

La détection dépendante de STING de l'auto-ADN est à l'origine de l'inflammation pulmonaire induite par la siliceSulayman Benmerzoug, Stéphanie Rose, Badreddine Bounab, David Gosset, Laure Duneau, Pauline Chenuet, Lucile Mollet, Marc Le Bert, Christopher Lambers, Silvana Geleff, Michael Roth, Louis Fauconnier, Delphine Sedda, Clarisse Carvalho, Olivier Perche, David Laurenceau, Bernhard Ryffel, Lionel Apetoh, Ahmet Kiziltunc, Hakan Uslu, Fadime Sultan Albez, Metin Akgun, Dieudonnée Togbe, Valerie FJ Quesniaux. Nature Communications6 décembre 2018. DOI: 10.1038 / s41467-018-07425-1

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