L'immunothérapie du cancer peut être stimulée en désactivant des lymphocytes T spécifiques

        

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 <figcaption class= Credit: Getty Images.

        

Les médicaments d'immunothérapie contre le cancer ne fonctionnent que pour une minorité de patients, mais un médicament générique maintenant utilisé pour augmenter le flux sanguin pourrait améliorer ces probabilités, suggère une étude menée par les chercheurs du Columbia University Medical Center (CUMC).

Chez les souris atteintes de mélanome, les chercheurs ont découvert que le médicament – appelé pentoxifylline – stimule l'efficacité des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, un type d'immunothérapie couramment utilisé dans le traitement du mélanome et d'autres cancers.

L'étude a été publiée aujourd'hui dans l'édition en ligne de Cell.

 

 

Les médicaments d'immunothérapie contre le checkpoint – les premiers médicaments ont été approuvés en 2011 – ciblent les protéines sur les cellules tumorales ou les cellules du système immunitaire qui empêchent les cellules T «tueuses» d'attaquer le cancer.

Ces médicaments ont révolutionné les soins contre le cancer, mais ne fonctionnent pas pour tous les patients.

"Dans le mélanome avancé, par exemple, le taux de guérison n'est que d'environ 20%. C'est une amélioration remarquable par rapport aux traitements antérieurs », explique le chef de l'étude, Sankar Ghosh, Ph.D., président et professeur de microbiologie et d'immunologie de la famille Silverstein et Hutt.

"Mais pourquoi ça ne marche pas pour les 80% restants? Il doit y avoir un autre mécanisme qui contribue à la suppression de la réponse immunitaire. "

Dr. Ghosh et d'autres biologistes du cancer soupçonnaient qu'un type différent de cellule T, connu sous le nom de lymphocytes T régulateurs, ou Tregs, pourrait également supprimer l'attaque du système immunitaire contre le cancer. Un grand nombre de ces cellules se trouvent dans plusieurs types de tumeurs.

"Une thérapie possible serait de se débarrasser de Tregs", a-t-il dit. "Mais les Tregs sont également nécessaires pour maintenir le système immunitaire en échec, et fermer Tregs complètement déclencherait une attaque contre les cellules et les organes sains du corps."

Ce point est souligné par une étude connexe, publiée aujourd'hui dans Immunity, dans laquelle le Dr Ghosh et ses collègues ont découvert que l'élimination du NF-B de Tregs causait une auto-immunité généralisée et létale chez la souris.

Cependant, une inhibition partielle de NF-B, obtenue en enlevant seulement une protéine spécifique de NF-B, appelée c-Rel, a changé la fonction de Treg sans provoquer une auto-immunité étendue. Dans l'étude sur les cellules, Ghosh et ses collègues ont montré que ces Treg déficients en c-Rel étaient spécifiquement paralysés dans leur capacité à protéger les cellules cancéreuses. En conséquence, lorsque c-Rel est bloqué, les cellules T tueuses ont monté une attaque plus robuste contre les cellules cancéreuses sans provoquer d'auto-immunité.

Pentoxifylline est un médicament qui est utilisé chez les patients pour augmenter le flux sanguin dans les mains et les pieds des personnes ayant une mauvaise circulation, mais il est également connu pour inhiber la protéine c-Rel.

Dans l'étude de cellules, les chercheurs ont démontré que la pentoxifylline bloquait la fonction de Treg et augmentait l'efficacité des immunothérapies classiques contre le blocage des points de contrôle. En conséquence, les souris traitées avec les deux médicaments ont montré une charge tumorale de mélanome significativement réduite, par rapport aux animaux qui ont reçu la thérapie standard seule.

"La prochaine étape consiste à tester cette combinaison de médicaments dans des essais cliniques chez l'homme", explique le Dr Ghosh. "Si les essais sont couronnés de succès, l'utilisation d'inhibiteurs c-Rel pourrait devenir une addition standard à la thérapie de point de contrôle immunitaire pour de nombreux types de cancer."

 

 

        

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